本片是第一部电影的续集，国产新药改编自安德·帕克斯的图画小说《Ciudad》，国产新药故事由安德·帕克斯、乔·罗素和安东尼·罗素共同创作，插图由费尔南多·莱昂·冈萨雷斯绘制

60年的计划，国产新药为了复仇展开危险的同行而此时游手好闲的大陆汉（梁家辉饰）与妹妹（吴倩莲饰）碰巧遇上逃亡的进，国产新药而大陆公安队长（徐锦江饰）也尾随而至，国产新药一场猫捉老鼠的游戏即将展开，而幕后操纵的仇笑痴又有什么阴谋呢……。

赌神高进（周润发饰）自从血洗江湖后，国产新药无心恋战，遂携新妻温柔（张敏饰）隐居法国，生活平静，以画为伴。途中偶遇台湾黑帮头目（柯受良饰）与他女儿（邱淑贞饰），国产新药二人结为至交却不料头目遭人暗算身亡，进碰巧救下其年幼的儿子，展开逃亡。国产新药悲痛欲绝的高进一人回大陆散心。

台湾黑帮掌门人仇笑痴（吴兴国饰）野心勃勃，国产新药要与高进一较高下，激他重出江湖，借高进会友之际带人潜入屋中将其妻其仆全部杀死由著名导演王军、国产新药李秉光共同执导，国产新药当红小生李岱昆、气质美女郑媛元以及青年演员丁宇辰等主演的电影《麻辣白玉堂》正在横店热拍，李岱昆在片中饰演男一号锦毛鼠白玉堂

皇帝震怒，国产新药包公找来白玉堂协助破案。

雨后的深夜，国产新药户部金库被盗，十万两黄金不翼而飞，看守金库的军士及校尉被杀。劳斯考的打手迪努找到蒂尔和丽的每一个落脚点，国产新药而他们二人每一次都奇迹般地逃脱。

二人从报纸上看到这块芯片价值七百万，国产新药于是想把它卖掉。最后他们来到与奥利弗约好的接头地点，国产新药却不知道奥利弗已经被心黑手辣的劳斯考害死，他自己亲自来接货。

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